炎症反应是导致AS 斑块形成和易损的主要机制, Toll 样受体4(TLR4)是AS 炎症反应的重要介质。但大量研究表明喹诺酮及大环内酯类药对斑块炎症无肯定作用。从中医整体观念出发,本课题提出-AS 是机体长期、慢性阴阳失衡的全身反应,而非单纯炎症的假说。为验证此假说,本研究分别将形成稳定、易损斑块AS 兔分为黄芪多糖、大黄素及对照组,于用药前及用药12 周末测定TLR4、NF-кB、TNF-α等血清学指标;24 周末处死实验兔,病理学检测易损斑块破裂率,应用PCR、Western blot 测定斑块局部TLR4、NF-кB、IL-6等TLR4 信号通路中相关因子mRNA 和蛋白表达;EMSAs 检测NF-кB 活性。体外利用血清药理学方法,从分子水平探讨药效和机制。研究发现,黄芪多糖对AS稳定斑块中的炎性因子的抑制作用优于大黄素;大黄素对AS易损斑块中的炎性因子的抑制作用优于黄芪多糖;两药通过阻断TLR4/MyD88/NF-κB通路中相关信号分子的过度激活,减低炎性因子的表达,进而对易损斑块的发生和发展具有全面干预作用。本研究将为中医抑制AS 炎症、预防ACS 的选方用药提供依据。
英文主题词Astragalan; Emodin; Toll-like receptor; Atherosclerosis; Inflammation