由于艾滋病(HIV感染)和乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范围内日趋严重,以及SARS病毒和禽流感病毒在去年和今年对人类的肆虐,寻找新的抗病毒药物具有非常重要的意义。核苷类化合物在抗病毒研究中占有重要地位,许多化合物能够抑制HIV-1反转录酶,或作为DNA聚合酶抑制剂起到治疗艾滋病或HBV感染作用,核苷类似物利巴韦林也在抗SARS治疗中作为临床用药试用。也有报道,一些二核苷酸具有抑制HIV-1整合酶的活性,特别是异核苷二核苷酸,具有稳定性高等特点。本项研究要寻找合成3'-氟代-2',3'-不饱和核苷的方法,合成一些不同糖基的鸟嘌呤核苷的6-环丙胺基前药,以及上述化合物等与异核苷形成的二核苷酸。研究它们的抗病毒活性,研究这些前药在生理条件下转化为药物发挥抗病毒作用及分析检测代谢中间体的方法。希望找到具有较好抗病毒活性的先导化合物或药物。
核苷类化合物在抗病毒研究中占有重要地位,许多化合物能够抑制HIV-1反转录酶,或作为DNA聚合酶抑制剂起到治疗艾滋病或乙型肝炎等作用。针对HIV逆转录酶和HIV整合酶,合成了一系列2-氨基-6-取代氨基-2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢-嘌呤核苷和2-氨基-6-取代氨基-2',3'-二脱氧-嘌呤核苷,作为鸟嘌呤核苷类似物的前药;合成了异核苷掺入的二核苷酸作为整合酶的抑制剂; 通过试验说明各种DNA聚合酶能够识别异核苷三磷酸,说明异核苷可以作为DNA或RNA链合成终止剂,由此合成了一系列异核苷单磷酸酯;但是,合成3'-氟代-2',3'-不饱和核苷的方法尝试没有成功。抗病毒活性研究结果显示,部分化合物有抗HIV和HSV活性,抗HBV和HCV的活性评价工作正在进行中。鸟嘌呤核苷类似物的前药在生理条件下能够转化为药物发挥抗病毒作用,进一步分析检测代谢中间体的工作正在进行中。