中文摘要：

耳鸣的发病率很高，但目前临床上缺乏有效治疗手段。已有研究显示，听觉中枢兴奋性增强或抑制性减弱，导致听觉中枢超兴奋，可能是耳鸣产生的原因，但耳鸣产生的结构基础仍不清楚。用于增强抑制性系统的药物，如GABAB受体激动剂baclofen，被动物实验研究证明可以抑制耳鸣。申请人前期研究结果证明，baclofen对听觉丘脑兴奋性突触传递的压抑要明显强于对抑制性突触传递的压抑，提示baclofen可降低兴奋性，因此我们推测，听觉中枢GABAB受体的下调可能是耳鸣产生的结构基础之一，而baclofen正是通过增强GABAB受体的功能，使兴奋抑制再次恢复平衡，从而起到治疗耳鸣的作用。本课题拟通过脑片和单细胞膜片钳技术，结合形态学等方法，利用噪声暴露制作大鼠耳鸣模型，研究在耳鸣发生时听皮层GABAB受体是否发生下调，并阐述其潜在的作用机制。这将为耳鸣治疗提供新的靶点，为阐明耳鸣产生的神经机制提供新的方向。