中文摘要：

TIM1分子是调节T细胞分化的关键共刺激分子，但TIM1参与变应性鼻炎（AR）发病过程中T细胞分化的分子机制和对AR的干预价值，国内外均未见相关的研究报道。我们课题组之前研究发现，TIM1与AR的发生过程中T-bet、GATA-3等转录因子的表达和临床症状具有相关性。结合国内外的研究进展，本课题设想TIM1分子除了调节Th2细胞分化外，可能对Th17和Treg细胞分化的编程和去编程过程存在广泛而关键的调节作用，因此本课题拟利用siRNA阻断TIM1分子表达，使TIM1依赖的PI3K/mTOR信号通路中断，导致Th细胞分化为Th2或Th17细胞的过程去编程，然后利用增殖信号IL-2的刺激使之重编程为Treg细胞，并在动物模型予以证实，从而证实阻断TIM1能够对变应性疾病的进展发挥免疫学干预作用；这项研究的完成，有可能为进一步理解变应性疾病的发病机制，探索可能的免疫学干预手段提供一个新的思路。

结论摘要：

TIM1分子是调节T细胞分化的关键共刺激分子，但TIM1参与变应性鼻炎（AR）发病过程中T细胞分化的分子机制和对AR的干预价值，国内外均未见相关的研究报道。本研究检测了Th2细胞因子IL-5、Osteopontin等在AR患者血浆中的表达情况，以及TIM1分子在AR患者外周血单个核细胞中的表达及观察舌下免疫治疗对TIM1分子表达的影响，并在AR动物模型观察了siRNA阻断TIM1分子对Treg分化的影响。结果发现，AR患者血浆中Th2细胞因子IL-5、Osteopontin等的表达增高并与嗜酸性粒细胞计数及比例及发展成为哮喘的风险存在关联性；同时，AR患者PBMC中TIM1分子的表达与血浆IL-5浓度存在关联性。舌下免疫治疗半年后TIM1分子和IL-5表达下调，同时抑炎因子IL-10表达上调，提示抑制TIM1分子对Th2细胞存在抑制作用，对Treg细胞存在促进作用。进一步，利用TIM1 siRNA作用于AR动物模型，发现TIM1能够显著降低AR的症状及鼻部黏膜炎症反应，同时增加了外周血Treg的数量。本研究初步阐明了TIM1在AR发病和治疗过程中的作用和可能机制，为探索AR可能的免疫学干预手段提供一个新的思路。