中文摘要：

慢性非感染性炎症的本质是代谢紊乱引起的自然免疫激活，其在代谢相关疾病和下游的血管粥样硬化的发病机制中发挥重要的作用。肝脏作为自然免疫（innate immunity）的重要效应器官在慢性非感染性炎症的发生中起到重要的角色。本研究以microRNA调控肝脏CRP和IL6的产生作为研究的切入点。我们首先证明在高糖、高脂和糖基化终末产物可促进肝脏细胞CRP和IL6的表达，高糖和AGE可抑制miR26b表达，使用miR26b抑制剂可促进IL6的分泌，利用荧光素酶报告系统提示IL6与miR26b之间存在作用。同时也发现miR6b可调控NF κB通路的IκB α通路表达。研究当中并没有观察到miR26b抑制剂或前体可调控CRP的表达，应用最新的自由能预测生物信息技术发现他们不符合相互作用要求，提示我们在microRNA靶向基因预测不光要考虑序列匹配，自由能预测也是关键一个因素，这是本次研究付出的教训。我们后期应用kuppfer细胞抑制剂干预高脂饮食诱导的肥胖小鼠，发现他可改善糖代谢和肝脏脂肪沉积，提示kuppfer细胞在肝脏代谢中也发挥重要的作用，为肝脏在代谢性炎症调节中的作用提供了新方向。