中文摘要：

细胞毒T淋巴细胞在机体抗肿瘤免疫中起关键作用，其生死存亡和增殖抑制直接影响肿瘤的发生发展。我们采用“全基因分析”的策略，研究了决定T淋巴细胞生死存亡和增殖的FAS、FASL、CFLAR、CASP8、CASP10和CTLA4以及在先天性免疫反应中起重要作用的CD14基因遗传变异的生物学功能及其与肿瘤遗传易感性的关系。结果表明FAS、FASL、CASP8和CTLA4遗传变异体显著影响基因表达或蛋白质功能，从而增加肿瘤细胞诱导的T细胞凋亡并抑制其增殖；大样本量的病例-对照研究发现，这些基因遗传变异是包括食管癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和子宫颈癌等多种肿瘤的遗传易感因素。我们还发现CD14遗传变异影响该基因的表达，是幽门螺杆菌感染相关性胃癌的遗传易感因素。这些研究结果支持影响机体免疫状态的遗传变异是决定肿瘤易感性重要因素的假说，对进一步认识免疫功能状态对肿瘤发生发展的作用有重要理论意义，这些遗传变异有可能作为生物标志，用于鉴别肿瘤易感人群。研究结果已发表在Nat Genet、J Exp Med、Cancer Res、Clin Cancer Res 等国际著名期刊。