中文摘要：

磷脂酰丝氨酸（PS）外翻是细胞凋亡的早期特征之一，也是吞噬细胞识别凋亡细胞的重要信号。PS外翻的机制目前还不清楚。氧化应激是细胞凋亡时伴随的重要现象，其意义和作用目前也不清楚。我们以前的研究发现细胞凋亡时氧化应激可引起PS被选择性氧化，本课题采用对氧化敏感的荧光探针PnA代谢性标记活细胞磷脂，用高效液相色谱（HPLC）测定Fas抗体诱导细胞凋亡过程中各种磷脂的变化，进一步研究细胞凋亡时氧化应激导致PS被选择性氧化的机制及PS氧化在PS外翻、凋亡细胞被巨噬细胞吞噬清除和凋亡细胞抑制巨噬细胞促炎症细胞因子释放中的作用，探讨氧化应激在细胞凋亡过程中所起的特殊作用及凋亡细胞被吞噬细胞清除和凋亡细胞抑制巨噬细胞促炎症细胞因子释放的机制，为相关疾病的预防和治疗提供理论依据。

结论摘要：

磷脂酰丝氨酸（PS）外翻和氧化是凋亡细胞的重要特征，也是凋亡细胞被吞噬细胞识别和清除的重要信号。但两种信号在凋亡细胞被吞噬细胞识别和清除中的作用和相互关系目前还不清除。本项目利用红细胞（RBC）被巨噬细胞识别和吞噬模型，将不同的凋亡信号整合到RBC上，主要研究了PS外翻和磷脂氧化两种信号在凋亡细胞被吞噬细胞清除中的作用。主要发现如下（1）单独PS外翻可被巨噬细胞识别，但仅能引起巨噬细胞与RBC的结合，但不能导致近一步的吞噬，只有在氧化磷脂（氧化PS或氧化磷脂酰胆碱）同时存在时才会触发吞噬现象的产生。（2）阻断巨噬细胞上的PS结合位点或PS受体不仅阻断了巨噬细胞对同时整合PS和氧化PS RBC的结合，而且同时阻断了巨噬细胞对RBC的吞噬，说明外翻的PS与吞噬细胞上PS受体的相互作用是凋亡细胞被清除的先决条件。阻断巨噬细胞上识别氧化磷脂的位点或CD36,对巨噬细胞对同时整合PS和氧化PS RBC的结合没有影响，但阻断了巨噬细胞对RBC的吞噬，说明氧化磷脂与吞噬细胞上CD36的相互作用是吞噬现象产生的必要条件。结果为阐明凋亡细胞被吞噬细胞清除的机制提供了新的证据。