近年来,我们课题组通过大量前期研究发现细胞中除了存在膜受体通路和线粒体通路这两条经典的凋亡途径外,细胞内的其他细胞器如细胞核也在凋亡过程中扮演重要角色。我们首次发现促凋亡因子RIP3是一个核穿梭蛋白,并且在细胞核中能强烈诱导细胞凋亡。我们还首次发现Survivin的剪切体Survivin-deltaEx3定位于核仁,并且通过其在核中泛素化降解而阻止细胞凋亡。此外,我们正在研究两个从未报道的与p14ARF相互作用的核蛋白。本项目将以前期重要的工作积累为基础,利用质谱分析和现代分子细胞生物学等多种技术和手段鉴定出更多的凋亡相关蛋白,并藉此系统地阐明这些原本定位于细胞核(或核仁)或经刺激后可移位于细胞核并具有在细胞核中启始细胞凋亡作用的蛋白质的生物学功能、分子机制以及它们之间的关联。我们相信这一项目的成功实施将从理论上有助于我们更加深刻的理解细胞核与细胞凋亡之间的相关性。
英文主题词apoptosis; nucleus; localization; ubiquition-mediated degradation; adenovirus