细胞因子信号转导负调控因子(SOCS)通过负性调控以JAK/STAT为主的多条细胞内信号通路,维持着细胞因子网络的平衡和细胞正常生物学功能。由于多种信号分子的持续活化是导致肿瘤发生和转移的重要事件,因此推测负性调控细胞内信号通路的SOCS基因功能缺失极有可能在肿瘤发生过程中起着关键作用。为验证这一假设,本课题以肺癌为研究对象,观察癌组织中SOCS3基因甲基化及表达水平与肺癌分期、分型、预后等临床病理学特征的关系;构建SOCS3逆转录病毒载体建立SOCS3高表达系统,通过体内外实验评价SOCS3对肺癌生长和转移的影响,以揭示SOCS3在肺癌发生发展中的作用;应用酵母双杂交系统、免疫共沉淀等方法揭示受SOCS3调控的下游信号分子及相关基因,最终为肺癌发生分子机制的阐明及寻找有效的治疗靶点提供新的线索。
英文主题词SOCS3; lung cancer; methylation;metastasis