我们前期研究结果显示,在人胃癌组织,乙酰肝素酶(Heparanase,HPA)的表达与胃癌侵袭深度、脉管内瘤栓、淋巴结和远处转移、临床分期和微血管密度等有关;HPA在人胃癌高转移细胞株SGC-7901呈高表达,HPA有可能是防治胃癌侵袭、血管形成和转移的新靶点。为进一步探讨HPA作为新靶点防治胃癌侵袭、血管形成和转移的潜力,我们将利用RNA干扰技术沉默SGC-7901细胞中HPA的表达,筛选HPA表达沉默的细胞,并建立转移性胃癌的动物模型,体内外观察,HPA表达沉默后,对胃癌侵袭、血管形成和转移的影响,并用免疫沉淀、Western blot、RT-PCR和荧光素酶报告基因分析实验等方法探讨Src- MAPKs信号转导通路对HPA表达的调控,为以HPA为靶点防治胃癌侵袭、血管形成和转移提供可靠依据,也为最终阐明肿瘤侵袭、血管形成和转移的机制和RNA干扰技术应用到肿瘤靶向治疗上奠定理论基础。
英文主题词astric cancer;heparanase;RNA interfering;signal transduction