上皮-间质转化(EMT)不但是诱发肿瘤浸润转移的早期关键事件,而且与肿瘤细胞的耐药密切相关。我们的前期研究发现EphA2过表达的胃癌细胞发生EMT,且对奥沙利铂的敏感性降低;通过药物浓度递增间歇诱导法建立的人胃癌奥沙利铂耐药细胞株获得间质样表型。本项目拟用人胃癌奥沙利铂耐药细胞为体外模型和裸鼠腹腔种植瘤为体内模型,首先研究沉默EphA2在胃癌奥沙利铂耐药细胞中表达能否逆转其EMT发生并影响奥沙利铂敏感性,接着通过回复β-catenin在EphA2稳定沉默的胃癌奥沙利铂耐药细胞中表达,探讨EphA2是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控胃癌奥沙利铂耐药细胞EMT的发生从而影响其对奥沙利铂敏感性。本研究将首次探讨胃癌细胞EMT与耐药之间关系,望为临床治疗逆转胃癌耐药提供理论依据。
英文主题词EphA2;EMT;gastric carcinoma;;oxaliplatin;drug resistance