胰岛素抵抗是代谢综合征发生的核心步骤,具有胰岛素代偿性分泌增加和胰岛素靶器官敏感性减退的特点。以往的研究通常将胰岛素的分泌和胰岛素的靶器官分别作为研究对象,不能完全解释其中的联系。本课题中所关注的PANDER是目前发现的唯一与胰岛素共分泌的新型细胞因子,具有与胰岛素共同的分泌调控方式,之前的研究中已经证实,肝源性的PANDER可以通过FoxO1途径影响肝细胞内脂质代谢。本研究将以胰岛和肝脏作为整体,研究机体代谢失衡时胰岛局部增加的PANDER对胰岛素分泌、胰岛生存及其重要靶器官肝脏胰岛素抵抗、代谢紊乱及代谢性炎症发生的影响和其中的具体机制,以期阐明增加的PANDER水平对胰岛素分泌功能、胰岛细胞生存的影响,同时关注胰源性的PANDER 对肝脏胰岛素抵抗和代谢性炎症发生的作用。本研究首次将胰岛和胰岛素靶器官作为相互影响的整体研究 ,将为我们更深刻的理解胰岛素抵抗和代谢综合征提供新的思路。
英文主题词NAFLD;NASH;FXR;lipids;FAM3