中文摘要：

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的并发症之一，它的发生发展极具遗传易感性。近来发现人脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性引起的低LPL活性，高血浆甘油三脂（TG）水平同2型DN的发展呈正相关关系，而其与1型DN的关系则争论很多。为了阐明LPL基因表达水平在1型DN中的作用，本项目将利用LPL基因缺陷杂合子小鼠模拟人体LPL基因多态性中LPL的低表达水平，制备成单侧肾切的1型DN模型，研究LPL基因缺陷对1型DN进展的影响及其可能的作用机制。研究结果表明， LPL基因缺陷导致1型糖尿病小鼠血浆TG水平及血压的升高，促进早期白蛋白尿的形成；在肾切的基础上，LPL基因缺陷使肾小球表面积增大、基质增生、足突受损，进一步加重DN的损害。快速蛋白液相色谱（FPLC）显示，VLDL-TG明显增加，而HDL-C则下降。机制研究表明在糖尿病的情况下，LPL基因缺陷可能通过激活与TG合成相关的转录因子SREBP-1c以及PKCβ-NOX4氧化途径和纤维化相关因子PAI-1的表达，导致体内脂质代谢异常和氧化应激水平增强，最终促进1型DN的进展。 本研究提示在LPL基因多态性低表达的DN患者，应及早预防和治