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中文摘要：
成瘤性肿瘤干细胞是乳腺癌发生、扩散、转移和复发的源泉，它们的增殖和分化影响着癌肿的发展，阐述调控成瘤性乳腺癌细胞分化命运的机制是研制针对癌干细胞新疗法的基础。本课题基于前期在非编码RNA与乳腺癌治疗学的研究基础，进一步探索调控乳腺癌干细胞增殖和分化命运的微小分子RNA（miRNA）及其功能。通过采用高通量和定性定量的RNA组学检测技术，分析乳腺癌干细胞在体外和荷瘤鼠体内生长分化过程中miRNA及其目标基因的表达，从而筛选出在乳腺癌干细胞中表达异常的特定miRNA。在此基础上，分别通过转导miRNA或其抑制分子，下调或升高乳腺癌干细胞内的miRNA水平，在体外培养系统中观察癌干细胞增殖、分化和凋亡的改变，同时在荷瘤鼠体内分析癌干细胞成瘤能力的变化。为阐明调控乳腺癌干细胞分化命运的生物学机制提供新线索，并为研制针对乳腺癌干细胞的RNA干扰新型基因药物提供新靶点。
结论摘要：
英文主题词breast cancer; cancer stem cells;microRNA;differentiation
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宋尔卫
第一，发现miRNA能调控肿瘤起源细胞(T-IC)的自我更新、多向分化及成瘤能力等特性，首次揭示了miRNA对肿瘤起源细胞生物学特性的重要调控作用。第二，发现趋化因子CCL18是肿瘤相关巨噬细胞（TAM）促进乳腺癌细胞侵袭和转移的关键因子，并成功分离鉴定了CCL18的功能性受体是6次跨膜的PITPNM3蛋白，区别于传统的7次跨膜趋化因子受体，为恶性肿瘤治疗提供了新的潜在靶标。第三，应用单链片段抗体技术在动物体内成功靶向导入siRNA，并进一步研制出将抗Her2单链片段抗体与多
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