应用内皮祖细胞(EPCs)促缺血心肌血管新生是治疗心肌梗死(MI)的新方法,但循环中EPCs数量过少,限制了该方法的临床应用。依据"肾生骨髓"的中医理论和前期研究结果,我们提出补肾益精填髓的熟地/淫羊藿药对可能具有增加和动员骨髓EPCs,进而促缺血心肌血管新生的假说。为验证此假说①在骨髓移植小鼠建立MI模型,进行熟地、淫羊藿和熟地+淫羊藿干预,不同时间点检测对比各组骨髓来源EPCs的数量、分布及新生血管密度,评价药物疗效;②为排除细胞融合,在不同性别小鼠骨髓移植模型中进一步确证药物疗效;③体外分离小鼠骨髓EPCs,观察熟地、淫羊藿和熟地+淫羊藿干预对EPCs功能的影响,并应用过表达和干扰载体研究药物作用的信号通路;④回归体内,在MI模型中应用过表达和干扰载体,检测信号通路中各关键分子的mRNA及蛋白表达,从正反两方面进一步验证药物作用的分子机制。本研究将为中药治疗MI拓宽新的思路和方法。
Ischemic myocardium;Angiogenesis;Endothelial progenitor cells (EPCs);;
应用内皮祖细胞(EPCs)促缺血心肌血管新生是治疗心肌梗死的新方法,但循环中EPCs 数量过少,限制了该方法的临床应用。依据“肾生骨髓”的中医理论和前期研究结果,我们提出补肾益精填髓的熟地/淫羊藿药对可能具有增加和动员骨髓EPCs,进而促缺血心肌血管新生的假说。为验证此假说①建立大鼠心肌梗死模型,进行熟地、淫羊藿和熟地+淫羊藿干预,不同时间点检测对比各组骨髓来源EPCs 的数量、分布及新生血管密度,评价药物疗效;②体外分离大鼠骨髓EPCs,观察熟地、淫羊藿和熟地+淫羊藿干预对EPCs 功能的影响,并应用过表达和干扰载体研究药物作用的信号通路;③在MI 模型中应用过表达和干扰载体,检测信号通路中各关键分子的mRNA 及蛋白表达,正反两方面进一步验证药物作用的分子机制。研究发现(1)具有补肾作用的熟地和淫羊藿能够通过增加/动员骨髓EPCs 的数量改善缺血心肌的血管新生;(2)熟地淫羊藿药对能通过CXCR4 和/或PI3K/Akt 信号通路动员骨髓EPCs 促心肌血管新生,改善心功能。本研究将为中药治疗心肌梗死拓宽新的思路和方法。