肿瘤的生长和转移是肿瘤研究中的两个关键问题。本课题是研究在肿瘤生长和转移过程中肿瘤细胞与血管内皮细胞、肿瘤细胞与内皮细胞外基质间的相互作用及其调控因素,以阐明肿瘤生长与转移的细胞及分子机制。实验应用体外培养的肿瘤微血管内皮细胞来研究肿瘤的血管发生、肿瘤细胞的粘附和迁移,以及肿瘤对内皮细胞外基质的降解。研究将主要调查①肿瘤细胞与肿瘤血管内皮细胞的相互作用。②肿瘤血管内皮细胞与免疫细胞的相互作用。③肿瘤细胞与淋巴系统内皮细胞的相互作用。
本研究的主要发现是:1)发现人肿瘤组织的血管内皮细胞与正常组织血管内皮细胞在基因,表型和功能上的主要差异.这些差别对理解肿瘤的生长和转移的机制具有重要的意义.2)将人肿瘤的血管内皮细胞与人肿瘤细胞,人肿瘤淋巴细胞与人肿瘤细胞或人血管瘤内皮细胞与肿瘤细胞共同接种于免疫缺陷的小鼠分别制备了人源化的肿瘤血管生成,肿瘤淋巴生成和血管瘤的实验动物模型,这些动物模型为抗肿瘤血管生成治疗或抗肿瘤淋巴生成治疗提供了特异的评价方法.3)制备和筛选了一批抗肿瘤血管内皮细胞特异的单克隆抗体,应用这些特异抗体在肿瘤血管生成动物模型上获得了理想的抗肿瘤生长疗效.4)通过比较肿瘤细胞在肿瘤血管内皮细胞和正常血管内皮细胞的粘附和所涉及的细胞粘附分子证实肿瘤细胞从原发部位的迁出和在肿瘤部位的植入涉及不同的细胞粘附分子:avb3和avb5介导肿瘤细胞从原发部位迁出,而ICAM-1则介导肿瘤细胞在转移部位的植入.5) 从肿瘤组织中分离和纯化了一种具有干细胞特性的肿瘤细胞,并通过体外不同的诱导分化在免疫缺陷小鼠形成了不同类型的肿瘤组织.这种细胞目前已经传代超过140次. 它对于肿瘤发生的研究具有重要价值.