将生物信息学、结构生物学、化学方法与免疫学研究相结合,从固有免疫细胞活化、抗原提呈细胞活化、T细胞活化及免疫活性产物抗体对抗原的结合四个层面上,研究抗原结构特性对免疫识别的影响及其规律、APC模式识别受体如TLR、T细胞受体、T细胞受体介导的免疫识别中关键分子的结构及相互作用,力争提出这些识别模式中抗原的结构信息特点。
本项目从固有免疫细胞、抗原提呈细胞、T细胞及免疫活性产物抗体对抗原的识别四个层面上,研究了抗原结构特性对免疫识别的影响及其特点,发现和鉴定了多种功能性抗原表位并通过氨基酸修饰增强了抗原表位的免疫原性;研究了模式识别受体如TLR、T细胞受体等介导的免疫识别中重要分子的结构及相互作用机制,对其相关的结构组成与诱导免疫应答效果之间关系进行了分析;研究了抗体识别抗原的结构特点并根据其结构信息而建立了抗体抗原相互作用的计算方法与模拟设计的技术体系。通过以上研究,将生物信息学、结构生物学、化学方法与免疫学研究相结合,揭示了免疫识别的新的分子机制,提出了免疫识别新的模式,为深入认识免疫识别的结构基础和作用机制、为新型疫苗的设计以及更有效地调节和干预免疫应答以防治疾病等提供了理论依据和新思路。以上研究结果已经在Nature Immunology、Immunity等SCI收录的国际学术期刊上发表论文119篇,申请专利20项,获得专利授权5项,完成了原计划预定的目标。
对树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。发现了一种具有重要免疫调控功能的新型DC亚群,且发现成熟DC在基质作用下能进一步增殖和分化;提出了DC的免疫调控新机制并发现其具有两类新的功能。从DC自主发现124条全长新基因并研究了20余条的功能,发现的12种新分子获得HUGO正式命名。提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。以第一申请人申报国家发明专利16项,合作申请27项, 已经获得授权13项。