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蛋白聚糖glypican-1和syndecan-1糖链的降解与肿瘤生长,侵袭和转移关系的机制及其应用研究
  • 项目名称:蛋白聚糖glypican-1和syndecan-1糖链的降解与肿瘤生长,侵袭和转移关系的机制及其应用研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30670470
  • 申请代码:C050204
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:丁侃
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院上海药物研究所
  • 批准年度:2006
中文摘要:

syndecan-1和glypican-1分别是广泛存在于细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖-多配体蛋白聚糖(syndecan)和糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican)家族的典型代表。他们在肿瘤的生长、侵袭和转移中担任关键角色。已报道其糖链降解酶硫酸乙酰肝素酶(Heparanase)涉及到肿瘤的侵袭和转移,但机制不清楚。我们首次发现并确证glypican-1糖链上另外一个新颖的糖链降解位点,可被一氧化氮及其衍生物亚硝酸降解。本项目将研究肿瘤细胞中syndecan-1和glypican-1被Heparanase、NO或亚硝酸在糖链上的两个降解位点降解的机制。在理解这种降解及其随后的配体释放与肿瘤生长、侵袭和转移的关系基础上,确定靶标基因。同时建立小型糖化合物库及针对糖链降解相关酶(Heparanase, NDST-3 和NOS)的高通量药物筛选模型。这些无疑对抗肿瘤药的研究开发具有重要意义。

结论摘要:

英文主题词glypican-1; syndecan-1; Heparanase; NDST-3; NOS


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