中文摘要：

各种原因所致骨缺损、骨不连是临床常见但尚未解决的难题。传统植骨、人工骨治疗并发症多，疗效不理想。组织工程技术的发展为此提供了一种解决途径。促进细胞增殖和成骨分化是目前骨再生组织工程的关键和热点。课题组前期研究首次发现①BMP9在BMP蛋白家族中诱导成骨能力最强，②BMP9与IGF2之间可能存在协同成骨效应。本课题利用腺病毒基因转染、干细胞培养移植、MicroCT三维定量分析等技术，使用外源性IGF2或/和BMP9等转染诱导MSCs及体外培养胚肢，将转染后MSCs细胞移植至小鼠体内，通过相关成骨及发育指标的检测，验证其协同成骨效应；使用BMPR-RSmad报告系统、AktDN及iAkt检测技术等方法对Smad通路与PI3K通路间的协同及交叉调控机制进行研究以探讨IGF2/BMP9之间协同成骨的机制；为骨再生领域提供一种新的、更有效的成骨因子组合，为进一步大动物及临床前期实验提供理论依据。

结论摘要：

各种原因所致骨缺损、骨不连是临床常见但尚未解决的难题。传统植骨、人工骨治疗并发症多，疗效不理想。组织工程技术的发展为此提供了一种解决途径。促进细胞增殖和成骨分化是目前骨再生组织工程的关键和热点。课题组前期研究首次发现①BMP9在BMP蛋白家族中诱导成骨能力最强，②BMP9与IGF2之间可能存在协同成骨效应。本课题利用腺病毒基因转染、干细胞培养移植、MicroCT三维定量分析等技术，使用外源性IGF2或/和BMP9等转染诱导MSCs及体外培养胚肢，将转染后MSCs细胞移植至小鼠体内，通过相关成骨及发育指标的检测，验证其协同成骨效应；使用BMPR-RSmad报告系统等方法对Smad通路与PI3K通路间的协同及交叉调控机制进行研究以探讨IGF2/BMP9之间协同成骨的机制；为骨再生领域提供一种新的、更有效的成骨因子组合，为进一步大动物及临床前期实验提供理论依据。在本项目进行期间，通过项目资助还对BMPR-II受体在破骨细胞形成中的作用、肌源性干细胞提取鉴定、双表达腺病毒的构建鉴定以及肌腱修复过程中生长因子的表达等进行了研究，为本项目的深化和拓展做了准备。