中文摘要：

药物吸收、分布、代谢、排泄（ADME）性质研究正在成为药物研发的关键环节之一。计算ADME（in silico ADME）研究是目前药物ADME研究的前沿性课题。本项目提出以人体药物代谢I 相酶- - 细胞色素P450 酶系(Cytochrome P450)为研究对象，通过模拟P450酶的催化中心互补残基的作用，计算药物（P450底物）分子化学局域电-拓扑状态以及空间位垒等特征，结合模式识别技术建

结论摘要：

药物吸收、分布、代谢、排泄（ADME）性质研究正在成为药物研发的关键环节之一。计算ADME（in silico ADME）研究是目前药物ADME 研究的前沿性课题。本项目以人体药物代谢 I 相酶-细胞色素P450 酶系(Cytochrome P450)为研究对象，通过模拟P450 酶的催化中心互补残基的作用，计算药物（P450 底物）分子化学局域电-拓扑状态以及空间位垒等特征，结合模式识别技术建立快速准确的预测和分析化合物代谢产物的计算机方法和模型。旨在利用该模型成功预测P450 底物代谢位点，目前对P4503A4底物预测的准确率已达68%。并在探索P450 酶介导的生物催化的化学机理的基础上，为分析药物代谢的稳定性,预测药物的安全性和有效性提供帮助。同时也为深入理解P450 生物酶催化机理提供理论支持。