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中文摘要：
肝素酶(HPA)是目前发现的体内唯一能够降解细胞外基质和基底膜中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的功能酶，能促进肿瘤侵袭、转移，但其活化机制仍不明确，靶向性抑制剂的研制有待深入。本研究靶向HPA启动子区域，发现胃癌组织、细胞中存在CpG岛的低甲基化，且与HPA的表达水平密切相关。针对HPA启动子的低甲基化位点，设计、筛选出能诱导HPA启动子甲基化的siRNA序列，进而建立了稳定的转导体系。细胞实验证实，siRNA诱导HPA启动子甲基化后，胃癌细胞的体外侵袭、游走和血管生成活性显著抑制；siRNA诱导HPA表观沉默依赖于ATP和完整RISC的功能。当DNA甲基转移酶功能受到拮抗后，siRNA诱导HPA表观沉默效益显著减弱。裸鼠动物实验证实，该方法能成功抑制胃癌细胞的体内侵袭、转移活性，而对常见重要脏器无毒副作用。 因此，本项目率先在国内外明确了靶向siRNA诱导肝素酶启动子甲基化及转录沉默后对胃癌侵袭、转移的调控作用及生物安全性，具有广阔的应用前景和潜在的社会、经济效益。
结论摘要：
英文主题词Gastric cancer; Heparanase; RNA interference; DNA methylation; Epigenetics
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