中文摘要：

HIV疫苗临床实验数次失败的原因至今不明，国际上对HIV感染和疫苗诱导的免疫防御机制还知之甚少。HIV包膜gp120与CD4第一结构域相结合，介导病毒侵入靶细胞，该区域也是CD4与MHC II分子结合的功能区。本课题组前期发现，消除gp120上CD4结合位点，显著提高了包膜特异性抗体水平。因此，我们提出假设与有效亚单位疫苗相比，HIV gp120因和CD4结合，抑制了辅助性T细胞功能，导致难以获得理想的保护作用。HBV S蛋白(HBsAg)和HPV-L1蛋白疫苗的保护性作用主要以诱导体液免疫为主，介导体液免疫的辅助性T细胞起关键作用。本研究将在国际上首次通过比较gp120与HBsAg及HPV-L1在免疫呈递、Tfh细胞功能、诱导B细胞分化和浆细胞形成等方面的差异，明确gp120与有效的亚单位疫苗诱导抗体产生能力的差异机制,为提高HIV-1包膜诱导保护性抗体产生能力提供创新思路。