中文摘要：

肿瘤发生过程中有一类非孟德尔遗传的印迹基因以癌基因或抑癌基因的身份起着重要的作用。癌基因或抑癌基因由于遗传印迹现象而有单倍体的动能。因此，印迹的癌基因或抑癌基因能增加肿瘤易感性。不同的肿瘤可能有不同的基因印迹异常。而DNA甲基化在基因印迹机制中占有主要地位。骨肉瘤为瘤细胞产生类骨或骨基质的恶性肿瘤，因此成骨细胞的恶性转化至关重要。体外分离培养人成骨细胞，MNNG诱导成骨细胞转化成恶性细胞，以与肿瘤细胞生长相关的印迹基因的异常表达为靶点，利用基因芯片技术与免疫组织化学检测技术相结合，动态地从整体水平探讨人成骨细胞在恶性转化过程中肿瘤相关印迹基因群的表达及DNA甲基化调控模式间的变化规律，同时建立可靠的、稳定的实验模型。从分子遗传学角度探讨骨肉瘤的发生机制，为肿瘤的预防和治疗提供理论和实验依据。

结论摘要：

肿瘤发生过程中有一类非孟德尔遗传的印迹基因以癌基因或抑癌基因的身份起重要作用。癌基因或抑癌基因由于遗传印迹现象而有单倍体的功能。因此，印迹的癌基因或抑癌基因能增加肿瘤易感性。本实验成功地建立了人成骨细胞两阶段恶性转化模型；并对人永生化hFOB1.19恶性转化过程中5个不同时相点细胞，运用寡核苷酸基因芯片对其进行了印迹基因表达谱分析，共筛出10个差异表达的印迹基因，功能分类显示这些差异表达的印迹基因主要与细胞生长/维持和细胞信号转导相关。CD81、GRB10、NDN在转化过程中表达呈下降趋势，H19、MKRN3在转化过程中表达呈增加趋势，与文献报道一致，这些印迹基因可能与骨肉瘤发生、发展密切相关。MEST在转化过程中表达呈下降趋势，SLC22A1L、TSSC3、CDKN1C在转化过程中表达呈增加趋势，这些印迹基因与骨肉瘤发生、发展的关系目前尚未见报道，尚需对其进一步验证和深入研究。我们运用RT-PCR、MSP技术检测了这10个差异表达的印迹基因的启动子区域在去甲基化处理前后的基因表达变化，明确了甲基化与这些印迹基因表达的相关性。即甲基化在成骨细胞恶性转化印迹基因表达调控中起作用。