中文摘要：

研究胶质发生的机制对于神经干细胞移植和胶质瘢痕的预防和治疗都有重要意义。近几年的研究表明，cyclinD1有独立于CDK的调节转录功能,且cyclinD1已经发现在许多神经分化模型中都表达增高，但是其具体作用不清。我们的前期研究表明cyclinD1显著抑制了离体神经干细胞向星形胶质细胞的分化。基于星形胶质细胞在胶质瘢痕形成中的作用和STAT3通路在胶质发生中的调节作用，我们提出cyclin D1是神经干细胞向星形胶质细胞分化过程中的关键调节因子，能显著抑制胶质瘢痕的形成，STAT3通路在调控中处于信息依赖的关键环节。本项目利用基因敲除、靶向性基因治疗，行为学等技术，研究cyclin D1在神经干细胞向星形胶质细胞分化过程中的作用，及移植cyclin D1-/-的神经干细胞在MCAO模型中的保护作用及其相关的信号通路，深入探讨cyclin D1在胶质发生，脑缺血及其分子机制等各方面的作用。

结论摘要：

研究胶质发生的机制对于神经干细胞移植和胶质瘢痕的预防和治疗都有重要意义。在本研究中，我们研究了过表达和基因敲除cyclinD1在神经干细胞的增殖和分化中的作用。我们发现过度表达cyclinD1可驱动神经干细胞进入S期并促进神经干细胞的克隆和自我更新。在神经干细胞的分化中，过度表达cyclinD1调节神经干细胞向星形胶质细胞分化的作用，为独立于CDK的转录活性，并且激活了磷酸化JAK-STAT3，表明过表达cyclinD1会促进神经干细胞的增殖，通过JAK-STAT3途径诱导其分化成星形胶质细胞。cyclinD1基因敲除抑制了OGD缺血模型后神经干细胞的增殖 ，抑制了OGD缺血模型后其向星形胶质细胞分化，减少了光化学缺血模型的胶质增生，减少了胶质瘢痕的形成， 促进了光化学缺血模型的神经发生 对D1相关周期蛋白的表达的影响 。本研究应用cyclinD1过表达和基因敲除的方法，从正反两方面来证实cyclinD1在神经干细胞向星形胶质细胞分化中的明确作用。cyclin D1是神经干细胞向星形胶质细胞分化过程中的关键调节因子，基因敲除cyclin D1能显著抑制胶质瘢痕的形成，为神经干细胞移植创造条件，STAT3通路在调控中处于信息依赖的关键环节。