作为癌症治疗的主要手段,提高化疗疗效的关键仍在于增强药物传输的特异性,发展药物对于肿瘤细胞内部高度"敏感"区域- - 特别是细胞核的特异性靶向,以提高药效、降低毒副作用并减少癌细胞产生抗药性的可能。基于此,本课题设计了一种针对肿瘤细胞核靶向的"分级制导"纳米囊泡输药体系,即首先通过RGD靶向的纳米酸敏聚合物囊泡将药物定向地输送至肿瘤组织,在细胞间和细胞内发生特异性地"暴释",然后TATp跨膜肽引导阿霉素分子穿越细胞膜和核膜,以促进在细胞核区域的高度富集。主要研究经过靶向修饰的聚乙二醇-b-聚(L-天冬氨酸)酸敏化共聚物囊泡的生物相容性、细胞毒性、组织靶向性和载药释药性能,重点针对肿瘤细胞核的特异性传输进行系统分析。由此,可望获得对肿瘤细胞核的高度靶向,大幅度地提高阿霉素的药效,为癌症治疗和智能化药物输送系统的研究提供一定的理论依据及应用价值。
英文主题词neoplastic cell nucleus-targeted;acid-sensitive;nanovesicle;phase transition;ultrasound imaging