听觉条件化恐惧是在听觉丘脑、听觉联合皮层与杏仁核之间的交互作用中完成的,并对惊反射有增强作用。为揭示这三个脑区在胞内信号转导水平上的相关功能的差别,我们拟用听觉情绪学习和脑内强直电刺激这两种方法来引发在惊反射行为和听觉神经反应上的变化,并用胞内信号转导的阻断剂和活体电穿孔技术来分别抑制和激活转录因子CREB。同时结合逆向轴索示踪和免疫组化来显示投射神经元在不同实验条件下CREB的表达。除电穿孔操作外,本实验所有对神经活动的干预性操作都在清醒动物上进行,并着重研究这些操作效果的时间特性。因此,本课题是在行为、电生理、神经解剖通路、胞内信号转导和基因表达等多层次上来研究听觉情绪学习的机制。我们预期,与听觉条件化恐惧相关的胞内信号转导的变化首先由听觉丘脑的输入所引发,随后在听觉联合皮层中出现,进而进一步修饰了杏仁核中的胞内信号的转导。本课题将为探索情绪学习的神经机制开辟一条新的途径。
条件化恐惧对听觉惊跳反射有增强作用。在听觉惊跳反射中,前脉冲与后面的脉冲之间在20ms时就出现抑制作用,在320ms时有很好的抑制作用。 听觉条件化恐惧相关的胞内信号转导的变化首先由听觉丘脑的输入所引发,听觉信息传递至外侧核,外侧核又发出信息传递至信杏仁核的中央核,引发情绪学习。杏仁核中GABAB受体和谷氨酸受体参与了由内侧膝状体引发的听觉惊跳反射的作用,而对于由听觉联合皮层引发的听觉惊跳反射谷氨酸受体起到更重要的作用。在杏仁核的中央核AMPA受体参与了由听觉丘脑MGN引发的听觉惊跳反射。随后改变听觉联合皮层中的胞内信号转导,从而进一步改变了杏仁核中的胞内信号转导。该研究明确了杏仁核的中央核和外侧核中不同的受体在听觉惊反射中的作用,揭示了胞内信号转导在听觉情绪学习环路中各脑区的功能差异。本课题中另一个研究还发现在大鼠断乳期进行早期社会隔离影响成年后的社会行为,主要表现为攻击行为的增加,同时还发现社会隔离影响生长发育相关基因reelin,nogo-a,gap-43在海马和伏隔核核的表达。氯氮平对大鼠伏隔核多巴胺分泌有增强作用。