本研究运用流式细胞术、实时定量PCR、激光共聚焦、Western Bloting等技术检测MCMV感染对神经干细胞增殖、分化及细胞周期的影响。发现,巨细胞病毒可感染体外培养NSC,形成产毒性感染;明显抑制NSC细胞的增殖和分化并导致干细胞死亡;MCMV感染可明显抑制NSCs向神经元和神经胶质细胞方向的分化,导致分化细胞比率减少;并可下调或干扰NSCs Wnt信号通路分化基因的表达;MCMV可通过上调cyclinA,cyclinB1,cyclinD1,cyclinE的表达来影响NSCs细胞周期进程;MCMV感染可诱导NSCs从G0/G1期进入S期,出现S期和G2/M期偏移和阻滞,影响NSCs细胞周期进程。此外,我们用酵母双杂交的方法筛选了小鼠脑cDNA文库中与MCMV早期基因M112-113和即刻早期基因M122相互作用的蛋白分子,发现大约有20余种蛋白分子可能在MCMV致脑发育异常致病机制中起作用。本研究对揭示巨细胞病毒感染导致脑发育异常的致病机制有重要意义,可能为探寻防治CMV感染致脑发育异常的方法提供新策略。
英文主题词Cytomegalovirus;intrauterine infection;neural stem cells;brain disorders;wnt