中文摘要：

肝纤维化是各种病因引起慢性肝损害并逐渐演变为肝硬化的中间环节，肝星状细胞激活是肝纤维化发生的关键。本研究拟从异物代谢角度，在细胞、分子和基因水平，在多种整体和离体肝星状细胞激活模型下，系统地研究肝星状细胞中与外源物氧化代谢密切相关的细胞色素P450单加氧酶系(CYP)和谷胱甘肽S-转移酶系(GST)的表达特征、诱导活性和代谢特点，并进一步通过酶基因调节和相关性分析，探讨外源物活化CYP和GST酶系活性变化与肝星状细胞激活、增殖之间的变化规律和内在联系，以阐明CYP和GST酶系基因调控在抗肝星状细胞激活中的作用和地位。其研究意义在于探讨多种外因性肝星状细胞激活、增殖作用的分子机制，寻找干预肝星状细胞活化、增殖的有效环节和治疗药物，为人类有效地抑制或阻断肝星状细胞激活，防治肝纤维化、肝硬化发生和发展，提供新的研究方向和有价值的研究结果。

结论摘要：

已知细胞色素P450(CYP450)单加氧酶系是机体催化内、外源物氧化代谢的主要酶系统，与中毒性肝病和肝硬化之间的关系十分密切。肝纤维化是慢性肝病逐渐演变为肝硬化的中间环节，肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化发生的关键。CYP450酶系与HSC激活、肝纤维化发生之间的关系如何，尚未见系统阐明。本项目从整体、切片和细胞水平，建立了多种实验动物肝纤维化和大鼠HSC激活模型，检测了大鼠HSC中与外源物活化代谢相关的CYP450同工酶（包括CYP1A1/2、1B1、2B1/2、2E1、3A1等）的基础表达及其特征，观察了CYP450同工酶在多种整体和离体HSC激活状态下的时间动态变化及其规律，初步探讨了CYP450酶活性变化与HSC激活/肝细胞损伤之间的关系，以及调控CYP450同工酶活性在药物抗肝纤维化治疗中的作用与意义。本项目较全面的探讨了CYP450酶系在慢性肝病的发生、发展和治疗中的重要地位，为研究HSC激活的发生机制提供了新研究视角，也为寻找安全、有效的抗肝纤维化药物治疗靶标和临床合理用药方案提供了新思路，研究结果具有病理生理学、药理学和毒理学方面的重要意义。