中文摘要：

近年来，以白念珠菌为主的深部真菌感染日益严重，对艾滋病，肿瘤，器官移植等病人构成严重危害。本课题针对前期发现的白念珠菌凋亡相关新基因IPF4847，采用基因敲除及高表达的方法研究其功能。结果表明，IPF4847是第一个发现的编码白念珠菌metacaspase基因，命名为CaMCA1。与野生型菌相比，CaMCA1基因缺失型白念珠菌对过氧化氢(H2O2)的抗性增强，细胞凋亡率和caspase活性明显下降，细胞内ROS产生减少，线粒体呼吸功能减弱，表现为ATP浓度及线粒体膜电位下降。进一步地，我们研究发现，经H2O2处理后白念珠菌细胞内Ca2+水平明显上升，伴随caspase活性升高。Ca2+信号通路中的关键基因cmp1和 crz1缺失菌在受到H2O2作用时，其细胞凋亡率明显低于野生型菌，伴随caspase活性下降，当将CaMCA1基因重新导入cmp1和 crz1基因缺失菌后，其细胞凋亡率及caspase活性上升恢复至野生型菌水平，表明CaMCA1位于白念珠菌Ca2+信号通路的下游介导细胞凋亡。另一方面，CaMCA1参与介导黄芩素协同两性霉素B诱导的白念珠菌细胞凋亡。