中文摘要：

双组分信号转导系统在病原菌生长及致病中起着重要作用，迄今为止尚未在高等真核脊椎生物中发现类似信号转导系统参与基因表达的调控。在本实验室完成表皮葡萄球菌ATCC12228株全基因组测序分析的基础上，经生物信息学分析发现其含有16对双组分信号转导系统，预测其中YycG/F系统对细菌致病和抗药性形成具有重要的调控作用；并依据YycG/F的蛋白同源模建筛选出了小分子抑制物。本课题将深入研究YycG/F系统的调控机制比较YycG/F基因突变株/野生株以及抑制物作用前后细菌的基因表达谱及蛋白谱，并对差异明显的效应基因先应用生物信息学预测其功能，并可通过相关分子生物学技术（基因删除或过度表达），结合细菌生长曲线、动物模型感染等生物学实验确定YycG/F下游基因的功能。本研究将揭示表皮葡萄球菌YycG/F信号转导系统在调控细菌致病等重要生物学特性中的作用及其调控机制，并可为新型抗菌药物的研发奠定一定基础

结论摘要：

双组分信号转导系统在病原菌生长及致病中起着重要作用，迄今为止尚未在高等真核脊椎生物中发现类似信号转导系统参与基因表达的调控。在本实验室完成表皮葡萄球菌ATCC12228株全基因组测序分析的基础上，经生物信息学分析发现其含有16对双组分信号转导系统，预测其中YycG/F系统对细菌致病和抗药性形成具有重要的调控作用；并依据YycG/F的蛋白同源模建筛选出了小分子抑制物。经抗菌试验显示，针对表皮葡萄球菌YycG/YycF双组分信号系统中的组氨酸激酶（YycG）保守功能域的小分子化合物具有抑菌作用和抑制生物膜形成的生物学活性，并且对表皮葡萄球菌生物膜内细菌具有杀菌活性，且可特异地作用于葡萄球菌属等革兰阳性球菌，而对埃希大肠杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌无抑菌作用，对哺乳类细胞无明显的毒性作用。表皮葡萄球菌YycG/YycF双组分信号系统在表皮葡萄球菌生长致病中发挥重要作用，针对其组氨酸激酶（YycG）保守功能域的小分子化合物抑制剂具有很好的应用前景。