血浆低密度脂蛋白和总胆固醇水平升高是冠心病发病的重要危险因素。基于本课题组前期对中国汉族人血脂水平的全基因组关联研究(GWAS)结果,本项目拟采用多中心两阶段的关联研究策略,分别在重庆和武汉建立1000对冠心病的病例对照生物样本库,并了解各个研究对象的环境(如饮食、吸烟、饮酒、体力活动等)暴露情况。拟通过两阶段的病例对照研究,对GWAS鉴定的血脂相关基因的遗传变异与冠心病易感性的关联性进行系统研究,通过遗传风险评分模型进一步探讨多个易感基因对冠心病发病风险的累积效应,重点探讨基因-环境交互作用与冠心病易感性的关系;同时结合生物信息学和分子生物学技术,对冠心病易感基因的遗传变异进行生物学机制的探讨。本研究通过人群流行病学和实验室研究,系统阐明血脂、遗传与环境等因素在冠心病发生发展中的作用,为冠心病高危人群预警和提出合理的个体化干预方案提供重要依据。
英文主题词coronary heart disease;Lipids;genetics;susceptibility;molecular epidemiology