中文摘要：

帕金森病(parkinson's disease, PD)是第二大神经变性疾病，为一遗传因素和环境因素共同起作用的复杂疾病，其致病机制尚未阐明。目前已定位了18个帕金森病遗传位点，其中PARK3、PARK10、PARK12和PARK16位点的致病基因尚未克隆。PARK16位点包括NUCKS1，RAB7L1，SLC41A1和PM20D1四个基因，其中SLC41A1基因表达的蛋白是一相对较广谱的离子通道，而金属离子铁、镁等被报道与PD发病相关。为了更深入地研究PARK16位点与PD发病的相关性，我们的前期工作对其相关基因在PD患者中行突变检测，发现了3个SLC41A1基因的新变异(p. Lys146Glu, p. Pro480Pro和一个内含子区域的变异)。因此，我们拟在细胞和动物模型中研究SLC41A1基因及其变异是否通过影响金属离子稳态而影响神经元的存活，及其作用机制。