中文摘要：

BPOZ基因突变与多种肿瘤的发病相关。该基因可能参与PTEN信号通路介导的细胞生长或肿瘤抑制作用。本研究拟建立BPOZ基因剔除小鼠，通过系统深入的表型分析,阐明BPOZ基因功能及其在肿瘤发生中的作用。比较野生型和BPOZ突变小鼠基因表达谱的差异，以揭示BPOZ对其下游靶基因的调控作用，尤其关注BPOZ缺失对PTEN相关基因表达的影响，并在PTEN突变的肿瘤细胞中表达BPOZ后观察细胞生物学行为的

结论摘要：

BPOZ基因突变与多种肿瘤发病相关，该基因可能参与PTEN信号通路介导的细胞生长和肿瘤抑制作用。本研究建立了BPOZ基因缺失小鼠模型。表型分析发现，BPOZ基因剔除小鼠易出现皮肤感染、肺炎、肠炎以及肾、胃等器官炎症细胞浸润，提示BPOZ基因剔除小鼠免疫系统功能异常。对小鼠生存期跟踪和病理检查表明，BPOZ基因剔除小鼠肿瘤发生率与野生型小鼠无明显差异，但纯合小鼠死亡率升高。ENU肿瘤诱导实验提示BPOZ基因剔除不增加小鼠肿瘤易感性。细胞转染实验证明，外源高表达BPOZ抑制细胞生长并促进细胞凋亡。BPOZ基因缺失的ES细胞及MEF细胞生长变慢。细胞周期分析结果显示BPOZ高表达和BPOZ基因缺失均可导致细胞周期G1/S期阻滞，提示BPOZ对细胞周期可能起双向调节作用。蛋白相互作用和激光共聚焦扫描实验证实BPOZ蛋白与EF1A在体内外均可结合；BPOZ可与Cul3结合形成E3泛素连接酶复合体，并通过ANK结构域与EF1A结合介导EF1A的泛素化降解。对BPOZ基因剔除小鼠免疫细胞亚群表面标志、血清免疫球蛋白检测未发现异常，对小鼠免疫细胞功能测定及其与表型的关系的研究正在深入。