内皮祖细胞(EPCs)是一种来源于骨髓的原始细胞,可诱导分化成为成熟的内皮细胞。EPCs对动脉粥样硬化(As)内皮损伤具有修复作用。本课题在前期研究证实当归补血汤能够调节血脂并具有抗氧化作用,可促进内皮细胞生长,保护血管内皮功能基础上,通过观察当归补血汤对As模型动物外周血及骨髓中EPCs数量、功能和对VEGF、SDF-1表达的影响,观察当归补血汤对ox-LDL诱导的人外周血EPCs的数量、凋亡及Bcl-2表达的作用,并以当归补血汤含药血清和Akt特异性抑制剂处理体外培养的人外周血EPCs,检测EPCs数量和功能、NO分泌量、eNOS和Akt酶表达,探讨当归补血汤对As内皮祖细胞的调控作用、分子机制和信号转导通路。该研究将为益气补血活血中药防治As提供理论支撑和研究基础,可丰富和发展中医"气血为人身之根本"和"正气存内,邪不可干"的理论,为开拓中医药防治As提供新的思路和方法。
Danggui-Buxue Decoction;atherosclerosis;ndothelial progenitor cells;PI3K/Akt;rabbits
内皮祖细胞(EPCs)是具有分化为血管内皮细胞潜能的干细胞,具有修复动脉粥样硬化(As)受损血管内皮的作用。本研究通过观察当归补血汤对As 模型动物外周血及骨髓中EPCs 数量、功能和对血管内皮生长因子(VEGF)及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达的影响,观察当归补血汤对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人外周血EPCs 的功能、凋亡及Bcl-2 表达的作用并以当归补血汤含药血清和PI3K特异性抑制剂处理体外培养的人外周血EPCs,检测EPCs 的功能、NO 分泌量、eNOS 和Akt 激酶的表达,探讨当归补血汤对As 内皮祖细胞的调控作用、分子机制和信号转导通路。 研究结果表明在整体水平上,As模型动物外周血及骨髓的EPCs数量及功能均受损,当归补血汤可通过维持模型动物血清VEGF、SDF-1的水平来参与调节并促进EPCs的数量及功能。在细胞水平上,EPCs各项功能在ox-LDL刺激后均受到不同程度的损害,细胞凋亡严重,当归补血汤可通过上调细胞Bcl-2 mRNA及蛋白的水平抑制EPCs凋亡,保护ox-LDL诱导后受损的EPCs功能,发挥保护效应。在分子水平上,PI3K特异性抑制剂能阻断当归补血汤含药血清对EPCs功能的促进作用,抑制eNOS和Akt的表达,这提示当归补血汤可能通过PI3K/Akt信号通路调控EPCs活性。 动脉粥样硬化EPCs的数量及功能受损与气血不足、血脉瘀阻有着密切的关系,当归补血汤通过益气补血,祛瘀生新达到抗As作用与促进EPCs活性之间具有密切联系,研究显示当归补血汤可通过PI3K/Akt信号通路调控动脉粥样硬化EPCs的数量和功能,动员并促进其分化为成熟的内皮细胞,从而促进As血管内皮损伤的修复。
主要学术专长为中医药防治心脑血管疾病的临床和基础研究;并且应用分子生物学等先进技术,从信号传导、内皮细胞损伤等方面对中医药防治心脑血管疾病的机理进行了较深入的研究。主持国家自然科学基金项目和广东省科技计划项目各一项,主编和参编专著6部,近几年在国内杂志上公开发表论文十余篇。