中文摘要：

痤疮是一种与雄激素启动、日光加剧有关的常见高发、损容性多基因遗传病，给患者身心健康带来极大危害。故在高原地区开展与痤疮关系密切的雄激素调控酶相关基因的研究，对明确高原地区痤疮易感基因，初步阐明痤疮遗传发病机制具有重要意义，并有助于痤疮的风险评估、预防、愈后判断及基因治疗药物靶点的筛选。我们近年对雄激素相关基因进行了研究，发现其调控酶基因CYP11α、CYP17和Ⅱ型5α还原酶与高原地区男性重型痤疮相关。鉴于此提出本课题，旨在研究国内外尚未报道的五个雄激素调控酶基因CYP19、HSD3B2、HSD17B3、CYP21、CYP11B1的遗传多态性及易感基因相互作用与痤疮的相关性。建立高原地区痤疮雄激素调控酶相关基因的遗传多态性数据库；揭示雄激素合成代谢酶编码基因这一核心因素如何影响痤疮临床分型及其在痤疮发病中的作用，为进一步明确中国人痤疮易感基因奠定基础。

结论摘要：

痤疮是一种与雄激素启动、日光加剧有关的常见高发、损容性多基因遗传病，其发病率高、易感基因尚不清楚。按课题要求，本项目围绕痤疮启动因素——雄激素代谢途径中5个调控酶相关基因HSD3B1、HSD17B3、CYP11B1、CYP21A2、CYP19A1，完成了基因遗传多态性与痤疮的相关性研究、基因相互作用与痤疮相关性的研究，并增加了痤疮对患者心理影响的研究。 结果发现①HSD3B1 rs6428829位点的多态性与高原地区汉族痤疮尤其是女性重型痤疮有相关性，其AAT单倍型携带者患痤疮的危险度增高；②HSD17B3基因各SNP位点的多态性均与痤疮无关；③CYP11B1基因各SNP位点多态性在痤疮组与健康组中无相关性，仅rs47363l2 位点在男性分组中与对照组差异显著；④CYP21A2 基因rs6474、rs6465位点多态性与重型痤疮尤其是男性患者有相关性，其ATA单倍型是男性重型痤疮的危险因素；⑤CYP19A1基因多态性位点在重型痤疮组与对照组间无显著差异，但rs8023263、rs2470152位点多态性在男性分组中呈现差异；⑥基因相互作用研究发现了3个显著相关的基因模型，但位点或基因间未呈现显著的协同作用，而以单位点作用为主。⑦心理影响研究发现痤疮影响患者的睡眠、焦虑、抑郁情绪，尤其是重度痤疮患者与女性痤疮患者的心理更容易受疾病影响。 本课题率先开展了5个雄激素调控酶相关基因遗传多态性与痤疮的相关性研究，发现HSD3B1、CYP21A2基因多态性与高原地区汉族人群痤疮的发生密切相关；5个基因的SNP位点间相互作用对疾病发生未呈现协同作用；并提示遗传因素在重型痤疮发生中扮演重要角色，为后续开展中国汉族人群重型痤疮易感/致病基因的研究奠定了基础并提供了理论依据。本课题相关内容现已发表论文6篇，按原计划要求，在规定时间内超额完成了任务。