近年来的研究发现,磷酸酶PTEN/mTOR信号通路与视神经和皮质脊髓束损伤后的神经再生密切相关,但其是否在更常见的坐骨神经损伤再生中的作用尚未见报道。我们前期的预实验结果显示PTEN高表达在背根神经节(DRG)中。鉴于PTEN在胚胎时期的神经元发育中具有重要作用,为研究其在坐骨神经损伤后再生中的作用,我们计划避开发育阶段,在成年时期选择性敲除DRG神经元中PTEN。本课题拟利用Prrxl1-CreERT2;PTENflox/flox小鼠为模型,在该小鼠DRG中CreERT2有高表达,通过成年后给予他莫昔芬诱导,将PTEN在成年小鼠DRG中特异性敲除。通过形态学、生化分析、行为学和离体分析等手段,以期阐明PTEN/mTOR信号通路在坐骨神经再生中的作用并分析可能的分子机制。这项研究不仅能够拓宽我们对PTEN基因功能的认识,而且可能为开发新的促进周围神经再生的药物提供可参考的研究靶点。
英文主题词PTEN;Dorsal root ganglia;nerve injury;nerve regeneration;