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中文摘要：
采用细胞培养和组织工程等方法，以几种真菌毒素和补硒构建软骨组织变性、坏死和防护模型，对应KBD人体样品，研究软骨细胞外基质代谢及其调控因子在基因、蛋白和组织原位的表达。结果显示以人C-28/I2软骨细胞构建的组织工程软骨符合透明软骨表型；实验用三种真菌毒素具有不同的毒性强度，对培养软骨细胞具有浓度和时间依赖毒性作用；毒素对细胞外基质的表达 有明显的抑制作用；毒素可致体外构建软骨坏死并影响其分化；毒素影响软骨细胞整合素的表达谱，其中上调的有αv、α10、β1、β3，下调的有β5、α1、α2、α3、α5、α6；毒素对骨架蛋白表达量的影响不明显，但对骨架蛋白结构和分布的影响却非常明显；毒素可致Aggrecan硫酸化修饰代谢失衡；补硒可在一定程度上缓解这些改变。对五种整合素在KBD儿童关节软骨组织原位表达的研究显示上调的整合素有αv、β1，下调的整合素有β5、α2和α5，与毒素作用于体外培养软骨细胞的结果完全一致。研究结果表明真菌毒素对体外培养软骨细胞和组织的损害趋势与从大骨节病人体获得样品研究资料总体趋势一致， 为大骨节病复合病因因素假设以及引起软骨病变的机制提供了较为丰富的实验依据。
结论摘要：
英文主题词intergrin;cytoskeleton;mycotoxin; selenium(Se);Kashin-beck Disease(KBD)
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