中文摘要：

足细胞不仅是参与蛋白尿发生的"始作俑者"，更是长期、大量蛋白尿的"受害者"。然而，蛋白过负荷导致足细胞损伤的机理未明。本项目主要探讨了CD2相关蛋白(CD2AP)在蛋白过负荷所致足细胞损伤和凋亡中的作用机制。结果发现(1)在较低浓度白蛋白孵育下，足细胞可内吞白蛋白，后者与CD2AP在胞内存在共定位关系，提示CD2AP参与足细胞对外源性蛋白的胞内处理过程；(2)高浓度白蛋白以时间和剂量依赖方式下调了CD2AP基因和蛋白表达，诱导F-actin细胞骨架结构的紊乱和重排，最终导致足细胞发生内质网应激和凋亡；(3)体外转染CD2AP真核表达载体可抑制蛋白过负荷所致的足细胞骨架重构，抑制内质网应激和足细胞凋亡；(4)此外，白蛋白可在体外诱导足细胞产生过量MMP-2和MMP-9，提示蛋白过负荷可能影响足细胞与肾小球基底膜的黏附；(5)在FSGS等人类慢性肾脏疾病患者肾活检标本中，CD2AP表达与足突密度呈正相关，而与凋亡足细胞数目呈负相关。综上所述，我们的研究结果表明蛋白过负荷可通过下调CD2AP诱导足细胞内质网应激和凋亡，进而参与肾小球硬化的发生和进展。