中文摘要：

PRAS40作为Akt的下游分子，同时可与mTOR复合物结合。在我们前期工作中已证实Akt和mTOR通路均与脑缺血-再灌注损伤有关。而PRAS40可直接与两条通路发生作用，因此推测其在脑缺血-再灌注损伤中起到重要作用。基于这个假设，本研究将在前期工作证实PRAS40过表达对脑缺血-再灌注损伤起到保护作用的基础上，首先观察PRAS40蛋白缺失后是否加重大鼠体内脑缺血-再灌注损伤；体外是否增加糖氧夺获（OGD）所致原代混合培养神经元的损伤；其次明确可能的作用机制（影响Akt及mTOR通路、氧自由基的清除、细胞凋亡）；最后，应用已构建的PRAS40慢病毒载体，使其在PRAS40蛋白缺失大鼠脑皮层及原代混合培养神经元中表达PRAS40，观察是否可抵消PRAS40蛋白缺失的影响，缩小脑梗死面积、减轻损伤。通过本研究，期望明确PRAS40蛋白在脑缺血-再灌注损伤中所起的作用及机制。