本课题采用甲基苄基亚硝胺(NMBA)诱导建立了大鼠食管癌前病变模型,检测了在食管癌形成过程中与细胞异常增殖相关的分子、蛋白及其基因表达的动态变化和相互关系,以及外周血免疫相关分子的变化,分析了香加皮三萜类化合物对NMBA诱发食管癌发生中上述分子表达变化的影响,得出一下结果(1)NMBA可诱导F344大鼠食管癌前病变的发生;TCCP早期干预可明显抑制大鼠食管癌前病变的发生与发展,该作用可能与其抑制PCNA、CDK4和cyclinD1表达有关;(2)TCCP通过促进Wnt信号分子GSK-3的表达,抑制Beta-catenin蛋白的表达,进而下调c-myc转录,干扰细胞周期转化,逆转细胞分化;(3)TCCP早期干预可下调NMBA诱导大鼠外周血CD4+CD25+Tr细胞比例及Foxp3 mRNA表达,抑制IL-10、TGF mRNA表达,促进IL-2 mRNA表达。(4)TCCP体内作用可明显抑制肿瘤生长,促进肿瘤组织Fas表达、抑制Survivin表达。本研究为TCCP的基础研究和临床应用提供了实验和理论依据。
英文主题词Cortex Periplocae; Lupine acetate of cortex periplocae; precancerous lesion; reverse differentiation; Wnt/β-catenin