中文摘要：

慢性砷中毒是一个全球性的环境问题。流行病学调查显示其对青少年中枢神经系统的毒作用突出表现为对学习记忆能力的损害。NMDA受体是学习记忆的关键物质。本项目以幼鼠为模型，研究了NMDA受体在砷致学习记忆损害中的作用，完成的工作主要有（1）建立染砷大鼠模型，血砷、脑砷的测定证实模型建立成功；（2）用Morris水迷宫检测砷对大鼠学习记忆能力的损害，发现高砷组学习记忆受损明显；（3）砷可抑制NMDA受体通道开放和动作电位（膜片钳）；（4）海马具有一系列超微结构改变；（5）采用放射性配基结合实验检测大鼠海马NMDA受体活性，染砷组受体活性不同程度下降；（6）RT-PCR法发现染砷组NR2A和NR3A mRNA表达下调，Western-blot和免疫组化法发现染砷组NR1和NR2A蛋白表达下调；（7）NMDA受体信号通路的检测，用磷掺入法测定CaMPKⅡ活性，染砷组有不同程度降低，用Western-blot法检测PSD-95、CaMKⅡa、p-CaMKⅡa、SynGAP、ERK1和ERK2蛋白表达，砷暴露对这些蛋白表达影响不明显。本研究为防治慢性砷中毒对青少年的损害提供实验依据。