我们利用高通量的基因芯片和蛋白组学技术,检测前列腺癌、癌旁组织、前列腺增生组织中的miRNA表达谱、mRNA表达谱、蛋白差异表达结果,初步获得中国人种前列腺癌基础分子数据集。对上述结果进行差异表达分析,发现前列腺癌有769个基因上调,675个基因下调;有17个下调表达及11个上调表达的miRNA分子;蛋白组学鉴定获得60个差异表达蛋白。通过IPA软件对mRNA差异表达基因进行分析,发现中国人种独特的5个失调通路。通过对临床样本的miRNA原位杂交,筛选到2个与临床生化复发相关的miRNA分子(miR-23b, miR-30c),并首次揭示miR-23b可对PRDX3的调控。血清ELISA检测结果表明三个蛋白(MCCC2、TRAP1、IMPDH2)的血清水平与蛋白组结果有良好相关性;IMPDH2可作为发现早期前列腺癌和评估肿瘤进展的新的血清肿瘤标志物。基于临床样本组织芯片的免疫组化也证实CD147和SOX9等基因与前列腺癌的总体生存率和生化复发相关;肿瘤去势模型则表明SOX9在去势后激活。RNAi技术证明PSMA和EF-1α可分别抑制肿瘤细胞生长和侵袭力,有望作为治疗靶标。
英文主题词PCa;microRNA expression profile;tissue microarray; mRNA expression profile; Proteomics