系统性白色念珠菌感染是艾滋病、肿瘤和大量使用广谱抗菌素的患者主要并发症之一。即使在应用抗真菌药物治疗的情况下,系统性白色念珠菌感染的死亡率仍高达70% 以上,是导致免疫系统薄弱病人死亡的常见原因之一。这种感染得不到控制的主要原因是缺乏有效的诊断和防治方法。本课题拟采用噬菌体展示技术,将白色念珠菌热休克蛋白(Hsp90)的关键表位与生物载体(丝状噬菌体主要外壳蛋白)连接,利用噬菌体的繁殖特性制备出展
系统性白色念珠菌感染是艾滋病、肿瘤和大量使用广谱抗菌素的患者主要并发症之一。即使在应用抗真菌药物治疗的情况下,系统向白色念珠菌感染的死亡率仍高达70%以上,是导致免疫系统薄弱病人死亡的常见原因之一。这种感染得不到控制的主要原因是缺乏有效的诊断和防治方法。本课题采用噬菌体展示技术,将白色念珠菌热休克蛋白90(HSP90)的关键表位与生物载体(丝状噬菌体外壳蛋白)连接,利用噬菌体的繁殖特性制备出展示有Hsp90表位的杂合噬菌体蛋白并进行免疫学研究。研究的主要内容包括(1)建立白色念珠菌免疫优势抗原表位噬菌体展示系统;(2)白色念珠菌的表位噬菌体蛋白的免疫学性质研究;(3)白色念珠菌的表位噬菌体蛋白或其抗体的免疫治疗和免疫保护作用的研究。结果证明,展示白色念珠菌HSP90表位的杂合噬菌体能够诱导小鼠产生与保护相关的特异性抗体和细胞免疫应答,并且能够降低系统性白色念珠菌感染小鼠的死亡率和肾脏中的真菌负荷量。杂合噬菌体还能够识别系统性白色念珠菌感染患者血清,说明噬菌体展示的白色念珠菌HSP90表位对于系统性白色念珠菌感染诊断试剂和疫苗的研究具有重要的意义。