丙泊酚广泛用于麻醉和ICU镇静。临床资料和动物实验提示丙泊酚具有精神依赖性。奖赏环路的核团和递质在海洛因等药物成瘾中起了重要作用。丙泊酚可以影响奖赏环路中多巴胺等递质的作用。因此,我们提出奖赏环路在丙泊酚成瘾中起了重要作用。我们研究发现,丙泊酚1.7和1.0mg/kg可以使大鼠形成稳定的自身给药实验。外周给予D1受体拮抗剂SCH23390和D1受体激动剂A68930 可以抑制大鼠自身给药行为。而伏隔核给予D1受体拮抗剂SCH23390也可以抑制大鼠的自身给药行为,而D1受体激动剂则加强大鼠的自身给药行为。外周和伏隔核给予D2受体拮抗剂spiperone和eticlopride都不能改变大鼠的自身给药行为。另外,腹腔注射MK801可以增强大鼠的自身给药行为;外周给予GABAA受体激动剂则抑制了大鼠的自身给药行为。我们研究还发现丙泊酚依赖大鼠伏隔核内ERK的表达增加;而SCH23390可以改变ERK的表达。我们提出并证实了奖赏环路在丙泊酚成瘾中的作用及其可能的机制,为防治丙泊酚的滥用和成瘾提供了理论依据,为药物成瘾研究和治疗提供了依据,具有很大的社会价值和现实意义。
英文主题词propofol;anesthesia;rewarding system