下丘脑弓状核NPY/AGRP神经元和POMC神经元感受血浆leptin等信号的变化,弓状核第一级神经元的轴突和室旁核、下丘脑外侧区/穹隆周围区的第二级神经元形成突触,构成了下丘脑神经肽信号通路。该信息通路是调节能量代谢稳态的新的神经结构基础。本研究鉴定室旁核、下丘脑外侧区和穹隆周围区的第二级神经元NPY受体和MC4受体的表达;研究NPY、α-MSH、CRH和ghrelin等对神经肽信号通路第二级神经元的调节作用。为肥胖和能量代谢稳态的神经体液调节提供新的资料。
近年绝大多数研究证明下丘脑弓状核NPY/AGRP和POMC/CART神经元是Leptin,Insulin和Ghrelin等外周信号作用的靶点,从而调节摄食活动和能量稳态。本课题以新发现的ghrelin和启动消化间期移行运动复合波的motilin,观察了下丘脑神经肽信号通路第二级神经元(下丘脑外侧区LHA,腹内侧核VMH和室旁PVN)在上述通路中对能量稳态的调控作用。采用多管微电极记录了上述核团的葡萄糖敏感神经元(GSN)和葡萄糖反应神经元(GRN)的单位放电。研究表现ghrelin和motilin受体激动剂均能兴奋LHA的GSN,抑制VMH的GRN,ghrelin抑制PVN的GSN,而且ghrelin和motilin的受体阻断剂能阻断各自的反应。表明除了公认的弓状核外,弓状核下游的上述核团共同组成的"下丘脑神经肽信号通路"是ghrelin和motilin促进摄食的结构基础。另外采用免疫组化,原位杂交,荧光金标记等方法观察了ghrelin受体(GHS-R)mRNA在背根神经节和结状神经节的表达,发现GHS-R和CGRP共存。荧光金标记证明结状神经节中的GHS-R神经元的外周突支配胃壁。