中文摘要：

基于一些中药成份口服吸收差，但仍有良好治疗效果事实，提出肠道是靶点的假设。用黄连解毒汤和小檗碱（BER）为模型药物以及肠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和二糖酶为靶点诠释BER降血糖作用，验证上述假设。黄连解毒汤和BER 能够改善糖尿病大鼠症状和胰岛素水平，这与增加肠GLP-1释放、proglucagon mRNA和L-细胞数目有关。BER也能提高正常大鼠GLP-1和胰岛素水平。BER促进NCI-H716细胞分泌GLP-1，增加proglucagon mRNA和PC1/3 mRNA 表达和GLP-1合成。PKC通路参与BER介导的GLP-1分泌。BER能够降低糖尿病和正常大鼠肠中二糖酶活性和抑制蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物（SI）mRNA表达，降低负荷蔗糖和麦芽糖诱发血糖升高。BER 抑制Caco-2 二糖酶活性和SI mRNA表达，PKA通路参与其活性调节。糖尿病引起肠P-糖蛋白等转运体和肠CYP3A酶活性与表达下调，导致BER、巴马汀和黄芩苷等吸收增加。促进GLP-1释放也是人参皂苷治疗糖尿病和加替沙星引起血糖紊乱原因之一。其结果可以解释BER口服吸收差，但仍有良好降血糖作用科学问题。