中文摘要：

本项目针对药物经皮控释系统中的皮肤壁垒问题，研究糖类仿生透皮促进剂的构效关系以及促渗机制。首先研究了壳低聚糖对黄芩苷、黄芩素、苯海拉明、西替利嗪、小檗碱等模型药物透皮吸收的影响规律，结果表明壳低聚糖可以增强黄芩苷、黄芩素、苯海拉明的经皮渗透性能，降低西替利嗪的经皮吸收作用，却基本不影响小檗碱的透皮性能。促渗机制研究结果表明，壳低聚糖的主要有效部分为氨基葡萄糖寡聚糖，其一方面可能通过氨基与药物相互作用形成纳米络合物，另一方面可能影响到皮肤角质层中脂质双分子，从而影响到药物的经皮吸收情况。其次，项目合成了氨基葡萄糖的2-酰胺衍生物和1-位醚衍生物以及寡糖衍生物，研究其对黄芩苷、黄芩素、苯海拉明等模型药物经皮渗透的影响规律，结果表明这些衍生物均表现出一定的优于可低聚糖的促渗性能，其中7个葡萄糖衍生物对黄芩苷的促渗性能优于常用的氮酮促进剂，4个葡萄衍生物对苯海拉明的促渗性能优于常用的氮酮促进剂。生物相容性研究结果表明这些糖类衍生物无刺激性，无致敏性，因此有望发展为新一代的新型仿生透皮促进剂。