中文摘要：

COPD患病率高，危害性大，阐述其发病机制意义重大。生物燃料烟雾（BMS）是COPD的重要发病因素。初步研究发现大鼠暴露于BMS和香烟烟雾（CS）时除体内的氧化应激反应不完全相同外，BMS暴露者气道上皮细胞损害更明显；在BMS相关的COPD者DNA损伤较轻，肺纤维化更明显，提示BMS和CS二者引起COPD的机制可能有别。气道壁结构重塑（纤维组织增加和SMC增生等）是COPD的主要病理特征和引起气流不完全可逆性受限的原因，气道上皮细胞转分化（EMT）是肺纤维化的重要因素之一，因此，推测BMS可能通过EMT导致气道结构改变，最终致COPD。本研究观察BMS暴露时肺组织EMT特征性改变，研究EMT在BMS所致COPD发生中的作用，以及BMS凝聚物是否导致气道上皮细胞转分化及其路径，以阐述EMT在BMS所致COPD气道重塑的意义，寻找有针对性治疗COPD的新靶点。

结论摘要：

木材烟雾慢性暴露可导致大鼠肺组织出现慢性阻塞性肺疾病样病理形态改变，与烟草烟雾暴露所致较相似。肺组织中明胶酶（MMP9、MMP2）表达明显增加，小气道管壁上皮下粘膜组织层内可见到少量共染色细胞（E-cadherin + FSP1; E-cadherin + vimentin），明胶酶和EMT可能参与了木材烟雾慢性暴露大鼠的气道重塑。木材烟雾凝集物刺激人气道上皮细胞发生形态学改变，可引起人气道上皮细胞 E-cad 表达减少，COL1 和 vimentin 表达增加；同时伴有 MMP9 表达增加。木材烟雾凝集物刺激人气道上皮细胞发生的转分化样改变与烟草烟雾凝集物的刺激作用相似。尼古丁通过 Wnt3a/β-catenin 信号通路促进人气道上皮细胞发生 EMT。 尼古丁诱导 16HBE 细胞 TGF-β1 的分泌， Wnt3a 能调节尼古丁诱导 TGF-β1 的分泌，Wnt3a/β-catenin 信号途径可能通过与 TGF-β1串话而参与了尼古丁诱导的16 HBE 细胞发生 EMT 的过程。通过研究生物燃料烟雾暴露人群，发现生物燃料烟雾暴露对肺功能有损伤作用。生物燃料烟雾暴露相关COPD是一种独特的COPD表型，具有与烟草烟雾暴露相关COPD不同的临床、影像学及病理生理特征。以求进一步弄清生物燃料烟雾暴露所致COPD的发病机制，从而寻找新的治疗靶点和途径。