中文摘要：

毒品成瘾过程中起重要作用的是生理和心理依赖性，海洛因等毒品通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放而增加突触间隙多巴胺浓度从而产生神经适应性和成瘾行为。D3受体部分激动剂随着体内多巴胺水平的变化呈现双重药理作用在戒断状态时给药可以作为激动剂降低负性强化效应，而在出现相关性暗示时则作为拮抗剂阻断条件性奖赏作用的发生，因此认为D3受体部分激动剂是潜在的治疗毒品成瘾的有效疗法。本项目根据多巴胺D3受体的精确三维结构，通过对已有的多巴胺D3受体配体的构效关系进行分析，汲取已知有效药物的结构特征，进行基于多巴胺D3受体部分激动剂的设计、合成、生物活性及构效关系研究。本项目将对所设计合成的化合物在分子水平上进行D3受体亲和性和选择性的研究，研究精神成瘾的分子生物学及新机制，最终期望发现新型解除精神成瘾的结构分子。