中文摘要：

造血干细胞（HSCs）自我更新受多种信号调控，某些信号需要持续活化维持HSCs数量，某些信号则只有在需要时瞬间激活诱导HSCs扩增。那些只需瞬间激活信号的持续活化不但不利于HSCs自我更新，反而损伤HSCs功能。β-catenin信号可能属于后一类。资料显示，β-catenin 信号参与调节HSCs自我更新,但相关研究结果不相一致甚至相互矛盾。以往研究均采用基因敲除或转基因等持续抑制或持续活化手段。持续低水平β-catenin 信号活化可促进HSCs自我更新；过高水平将诱导HSCs分化或凋亡，严重影响HSCs自我更新。我们推测，节律性适当水平的β-catenin 信号可能是调节HSCs自我更新的关键，不合时宜的β-catenin 信号的活化可损伤HSCs自我更新。本项目将用先进的可调控型转基因技术，通过调控β-catenin信号的活化时间和强度研究该信号对HSCs自我更新和造血重建的影响。